隆慶六年五月的一天，穆宗在坐朝時候突然站起來，走了幾步，含含糊糊說了幾句話，嘴巴不停地歪動著，象是生急病了，張居正和內監馮保搶上前一把扶住，眾人趕快將他送進宮內。不一會，皇帝招大學士高拱、張居正、高儀入乾清宮，當面將幼子托付給他們，次日穆宗駕崩。消息傳出，大臣們在內閣痛哭，深得穆宗寵信的高拱特別傷心，嚎啕大哭說： “10歲的太子，怎樣治天下啊!” 就在舉國痛悼之時，一場政治陰謀在醞釀了。不久，太子翊鈞即位，改元萬歷，這便是在位48年的明神宗?；实勰暧?，便由穆宗陳皇后與新帝生母李貴妃共同主政。內監馮保說通了后妃，假稱遺詔，奪得了司禮監重權，同時兼管東廠，權勢頗張。馮保在穆宗時就處心積慮要掌司禮監，幾次都被高拱阻止了，因此與高拱有不共戴天之仇。太監掌了權，便號稱 “中旨”向內閣發號施令，高拱對此十分痛恨，對傳旨的太監說： “皇上的年齡還那么小，一切都是你們在搗鬼，遲早要把你們趕走!”一番話傳到馮保耳中，更使他下定決心。為奪回權勢，高拱動員言官彈劾馮保，打算把馮保逐出宮外。高拱將這一計劃與張居正通了氣，而張居正早就想奪取首輔位子，樂得看雙方混斗，便將此事告訴了馮保。馮保趕快到后妃面前造謠，說高拱在內閣里大嚷：“10歲的孩子，怎樣做天子啊!”馮保挑撥說：“這是什么意思啊?”這不是廢立皇帝的意思嗎? 二個女人和小皇帝害怕得臉色都變了。第二天清晨，高拱滿懷希望地率同僚入宮，卻看到馮保出來宣詔，說是命高拱罷職回鄉，遭到這當頭一棒，高拱伏在地上都爬不起來了。詔命他立即啟程，出得宮來，高拱只得登上牛車便走，押行的士兵還在后面一路驅趕。此后，張居正登上了首輔之位。